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6月2日至6日，第59屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在芝加哥舉行。貝達藥業BPI-16350在HR+/HER2-晚期轉移性乳腺癌患者中開展的I期臨床研究數據以摘要形式在大會展示，確認的ORR高達60.5%且安全性良好。

摘要號：e13051

專場：轉移性乳腺癌

核心要點：這是一項開放的、劑量遞增和劑量拓展的I期研究，旨在評估BPI-16350單藥（A階段）和與氟維司群聯合治療HR+/HER2-晚期轉移乳腺癌患者（B階段）的安全性、藥代動力學特征和初步抗腫瘤活性。

●截至2022年11月13日，在A階段，共入組24例患者（50 mg, n=4; 100 mg, n=4; 200 mg, n=3; 300 mg, n=3; 400 mg, n=4; 500 mg, n=6）包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者，接受50 ~ 500 mg QD BPI-16350單藥治療。在B階段，共入組46例HR+/HER2- 晚期轉移性乳腺癌患者接受BPI-16350 (300 mg，n=9；400 mg，n=37)聯合氟維司群治療，其中63.0%（29/46）患者依然在組治療。

●療效：在A階段，疾病控制率（DCR）達到70.8%（17/24）。500 mg劑量組1例（4.2%）患者達到部分緩解（PR）。在B階段，46例患者中，43例至少進行過一次療效評估，DCR為97.7%（42/43），確認的ORR高達60.5%（26/43），中位PFS尚未達到。

●安全性：在A階段，僅在500 mg劑量組觀察到1例3級血肌酐升高DLT事件，MTD未達到。45.8%（11/24）的患者發生≥3級不良事件，最常見的為腹瀉（4/24）、貧血（3/24）和中性粒細胞減少（2/24）。在B階段，42.5%（20/46）的患者發生≥3級不良事件，最常見的為貧血（8/46）、白細胞減少（6/46）、低鉀血癥（6/46）和中性粒細胞減少（5/46）。

●PK特征：BPI-16350的中位達峰時間為2.0 ~ 17.0小時，平均半衰期為35.6 ~ 51.0小時，支持每日1次給藥。單次口服50 ~ 500 mg BPI-16350后，藥物的暴露量與劑量成正比。QD連續給藥后，蓄積比為2.1-3.3倍。

●結論：根據已有研究報道，與已經獲批上市的CDK4/6抑制劑相比，BPI-16350聯合氟維司群顯示出數值上優異的抗腫瘤活性[1-4]，且與阿貝西利相比≥3級腹瀉發生率更低[3]。

貝達藥業副總裁季東表示，BPI-16350 I期研究取得了較好的臨床研究數據，同時BPI-16350 III期研究也已完成關鍵性注冊研究入組，期待BPI-16350膠囊可以早日申報上市惠及患者。

貝達藥業資深副總裁兼首席科學家王家炳博士表示，BPI-16350 是貝達藥業自主研發設計的一種新型的CDK4/6抑制劑，從藥物設計上我們充分考慮藥物自身特性和用藥的便利性，達到了每天一次口服，并且耐受性好的目的。非常高興看到了BPI-16350在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中初步取得的較好抗腫瘤活性和安全性，相信在今后隨訪和其他研究中會看到更好的數據。

參考文獻：

1.Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2016 Apr;17 (4):e136] [published correction appears in Lancet Oncol. 2016 Jul;17 (7):e270]. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-439.

2.Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465-2472.

3.Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884.

4.Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021;27(11):1904-1909.

關于BPI-16350

BPI-16350是貝達藥業自主研發的全新的、擁有完全自主知識產權的新分子實體化合物。BPI-16350針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），擬單藥或與激素療法聯合，主要用于治療HR陽性/HER2陰性的晚期或轉移乳腺癌患者，還可能用于Rb+的其他癌癥的一、二線或聯合治療。